tirto.id - Penyakit Parkinson adalah gangguan otak progresif yang menyebabkan penderita gemetar saat berjalan, kaku, susah menjaga keseimbangan, dan masalah koordinasi.
Berdasarkan data dari situs Parkinson's Foundation, hampir satu juta orang di Amerika Serikat menderita Parkinson, dan lebih dari 10 juta orang menderita penyakit ini di seluruh dunia.
Dikutip situs Medical News Today, sel saraf menghasilkan dopamin, neurotransmitter atau hormon otak yang membantu mengontrol gerakan.
Kematian sel-sel ini di bagian otak yang disebut substantia nigra bertanggung jawab atas masalah gerakan, atau gejala "motorik", di Parkinson.
Namun, bertahun-tahun sebelum orang mengembangkan gejala motorik Parkinson, pasien dapat mengalami konstipasi, masalah tidur, dan perubahan indera penciuman.
Penyebab Parkinson
Para ilmuwan tidak yakin apa pemicu awal penyakit itu, tetapi auto-imunitas, yakni ketika sistem kekebalan menyerang sel-sel tubuh itu sendiri, bisa menjadi salah satu kemungkinan penyebabnya.
“Bukti bahwa [penyakit Parkinson] sebagian mungkin merupakan penyakit autoimun baru mulai menumpuk,” kata James Beck, kepala petugas ilmiah dari Yayasan Parkinson di Amerika Serikat.
Peradangan, kata dia, dikaitkan dengan Parkinson, dan itu mungkin akibat dari proses autoimun.
“Namun, tidak jelas apa pemicu yang mengawali proses ini. Artinya, peradangan itu seperti luka bakar yang lambat, tapi kita belum tahu percikan yang memicu api itu," jelasnya.
Gumpalan protein yang disebut alpha-synuclein, yang menumpuk di dalam neuron di otak pasien, bisa menjadi pemicu peradangan.
Pada tahun 2020, para ilmuwan di La Jolla Institute for Immunology di La Jolla, CA, menerbitkan sebuah studi yang menyarankan bahwa sistem kekebalan mulai menargetkan alpha-synuclein di awal perjalanan penyakit Parkinson.
Mereka menemukan bahwa pasien memiliki banyak sel kekebalan dalam darah mereka yang merespons secara spesifik terhadap alpha-synuclein segera setelah diagnosis mereka.
Tanda dan Gejala Autoimun
Para peneliti yang sama sekarang telah menemukan "tanda tangan genetik" yang khas dalam sel T memori yang merespons alpha-synuclein.
Sel T memori adalah sel kekebalan yang mengingat fitur molekuler spesifik dari infeksi masa lalu atau reaksi autoimun.
Mereka telah menerbitkan studi mereka di jurnal npj Parkinson's Disease.
“Penyakit Parkinson biasanya tidak dilihat sebagai penyakit autoimun,” kata salah satu penulis, Cecilia Lindestam Arlehamn.
“Tetapi semua pekerjaan kami mengarah pada sel T yang berperan dalam penyakit ini,” tambahnya.
Namun, apakah autoimunitas benar-benar menyebabkan penyakit belum dapat dibuktikan.
“Pada titik ini, tidak ditentukan apakah autoimunitas adalah penyebab utama daripada reaksi sekunder,” kata Alessandro Sette, peneliti yang ikut memimpin penelitian dengan Profesor Arlehamn.
Dia mengatakan bahwa penelitian mereka sebelumnya mendukung gagasan bahwa autoimunitas bisa memicu penyakit Parkinson.
“Bagaimanapun, bahkan jika reaktivitas sel T adalah sekunder, itu masih memiliki nilai sebagai diagnostik yang sangat dibutuhkan,” tambahnya.
Bagaimana studi ini bekerja?
Para peneliti membandingkan aktivitas gen dalam sel T memori dari orang-orang dengan Parkinson dan orang-orang dari kontrol sehat yang cocok dengan usia mereka.
Ketika mereka fokus pada pasien yang sel T-nya bereaksi terhadap alpha-synuclein, mereka menemukan berbagai gen dengan tingkat aktivitas yang berbeda dari kontrol.
Di antaranya adalah gen yang sebelumnya terkait dengan Parkinson, termasuk beberapa yang terlibat dalam stres oksidatif dan peradangan.
Tanda tangan genetik Parkinson dalam sel-sel ini juga termasuk gen yang disebut LRRK2, yang merupakan 1 dari 2 gen yang paling sering dikaitkan dengan jenis "keluarga" Parkinson yang berjalan dalam keluarga.
Gen tersebut diketahui aktif di neuron, di mana ia berperan dalam proses penyakit, tetapi ini adalah pertama kalinya para ilmuwan menemukannya aktif dalam sel T.
“Asosiasi LRRK2 dengan PD sudah dikenal sejak lama,” kata Profesor Sette.
Namun, tanda genetik mencakup beberapa gen lain yang sebelumnya tidak terkait dengan penyakit ini.
“Yang paling membuat kami bersemangat adalah banyaknya target potensial baru dan baru yang telah diungkap oleh pendekatan ini,” jelas Prof. Sette.
Dimungkinkan untuk menunda atau menghentikan perkembangan penyakit dengan menargetkan gen-gen ini pada tahap awal sebelum gejala motorik berkembang.
Para penulis melaporkan bahwa salah satu keterbatasan penelitian mereka adalah mereka tidak memiliki informasi tentang seberapa jauh penyakit Parkinson telah berkembang pada pasien.
Selain itu, mereka mempelajari sel T dalam aliran darah dan tidak memiliki bukti langsung bahwa sel-sel ini sebenarnya menargetkan neuron di otak orang dengan Parkinson.
Untuk selanjutnya, para peneliti berencana untuk mempelajari sampel otak post-mortem untuk mengetahui apakah ini masalahnya.
Para ilmuwan berharap bahwa tanda genetik Parkinson dalam sel T memori suatu hari nanti dapat membantu dokter mengidentifikasi orang yang akan mengembangkan penyakit tersebut.
Penemuan mereka juga dapat menginspirasi pengobatan baru yang menargetkan protein yang dibuat oleh gen-gen khusus ini.
“Sekarang kami dapat melihat apa yang dilakukan sel T ini, kami pikir intervensi dengan terapi antibodi dapat berdampak pada perkembangan penyakit, terutama sejak dini,” kata Prof. Sette.
"Semakin banyak peneliti menjadi tertarik pada potensi penargetan sistem kekebalan dalam pengembangan pengobatan yang dapat memperlambat hilangnya sel-sel di Parkinson, sesuatu yang tidak ada pengobatan, sampai saat ini, telah terbukti dilakukan," kata Profesor David Dexter, direktur asosiasi penelitian di Parkinson's UK.
“Penelitian ini membantu meningkatkan pemahaman kita tentang target mana yang dapat memberikan peluang untuk mengembangkan perawatan yang mengatasi penyebab mendasar dari kondisi tersebut,” tambahnya.
Editor: Iswara N Raditya
